COVID ‐ 19 در انسان بسیار شایع است و احتمال رسیدن به مغز بدون علائم بالینی را دارد.سیستم عصبی مرکزی (CNS) ، اعجوبه ای از فعل و انفعالات سلولی و مولکولی پیچیده ، زندگی را حفظ می کند و هموئستازی را تنظیم می کند.متأسفانه ، اگر هر نوع فرم حاد ، سرسخت یا خاموش از عفونت ویروسی در داخل CNS وجود داشته باشد ، سیستم ایمنی بدن پس از آن واکنش نشان نمی دهد ، که منجر به اختلالات عصبی می شود.

عفونت شدید سندرم تنفسی حاد کرونا ویروس 2 (SARS ‐ CoV ‐ 2) به دلیل توانایی احتمالی حمله عصبی ، هرج و مرجی ایجاد کرده است که ممکن است در طولانی مدت بر روی بیماران مبتلا تأثیر طولانی مدت بگذارد.
همچنین ، این مطالعه نشان می دهد که مکانیسم یا مسیر انتقال خاصیت نورو تهاجمی SARS ‐ CoV-2 کمیاب است (Koralnik & Tyler، 2020؛ Li، Bai، & Hashikawa، 2020).

این نوع تمایلات عصبی کرونا ویروسها در بیشتر ویروسهای بتا ‐ کرونا ویروس از جمله SARS ‐ CoV ، MERS ‐ CoV ، HCoV ‐ 229E و SARS ‐ CoV ‐ 2 ثبت شده است (ولینگیری و همکاران ، 2020).

یک مطالعه نشان داده است که از طریق این حمله عصبی ویروسی ، پروتئین SARS ‐ CoV ‐ N می تواند به اندام های مختلف دیگر مانند معده ، روده کوچک ، کلیه ، غدد عرق ، پاراتیروئید ، غده هیپوفیز و کبد حمله کند و در نتیجه منجر به نارسایی چند ارگانیک در انسان شود. (دینگ و همکاران ، 2004).
در حالی که با پیامدهای این همه گیر دست و پنجه نرم می کنید ، مهم است که به دقت اثرات احتمالی SARS ‐ CoV ‐ 2 و گزینه های تشخیصی و درمانی آن را در بدن انسان بررسی کنید (Iyer و همکاران ، 2020).

سد خونی مغزی و مایع مغزی نخاعی نقش تعیین کننده ای در حفظ هموستاز و همچنین محافظت از مغز در برابر عبور آزاد عوامل بیماری زا مانند ویروس ها (ویروس کرونا) دارد ، جایی که ورود اغلب از طریق اعصاب محیطی به ویژه نورون های حسی بویایی (دهم) و دیگران ، 2016 ؛ مک گاورن و کانگ ، 2011).
اخیراً مشاهده شد که از بین رفتن بویایی (هیپوسمی) در بیماران مبتلا به COVID ‐ 19 که در بیمارستانها بستری شده اند ، آشکار می شود (لینگ و همکاران ، 2020).
ما یک مکانیسم فرضی برای ورود SARS-CoV-2 به داخل CNS از طریق لامپ بویایی پیشنهاد می دهیم ، جایی که ضایعات ویروسی امکان تحریک فنوتیپ میکروگلیا 1 (M1) را دارند که در پاسخ می تواند سیتوکین های پیش التهابی را فعال کند.
این ممکن است منجر به ترشح سیتوکین ها شود که ممکن است باعث از بین بردن میلین در سیستم عصبی شود.
مکانیسم فرضی ما همچنین توسط Das ، Mukherjee و Ghosh (2020) پشتیبانی شد ، جایی که نویسندگان مشاهده کرده اند که SARS ‐ CoV-2 ممکن است یک توانایی ذاتی را برای آلوده کردن سلول های عصبی از خود نشان دهد و می تواند از CNS به حاشیه از طریق مسیرهای ترنس نورون گسترش یابد.
همچنین Xydakis و همکاران (2020) و Gómez ‐ Iglesias و همکاران (2020) اظهار کرده اند که ویروس دارای توانایی حمله عصبی است و از طریق پیاز بویایی امکان ورود به مغز را دارد.
مطالعات مختلف مختلف اخیر مربوط به COVID ‐ 19 و تظاهرات عصبی در جدول 1 گزارش شده است. گزارش شده است که

SARS ‐ CoV-2 از طریق تعامل ویروسی با گیرنده های ACE-2 متصل به غشا که وارد می شوند نه تنها در مخاط بینی و دهان بلکه در سیستم عصبی نیز وارد CNS می شوند (Dinkin et al.، 2020؛ Li et al.، 2020؛ Marinosci و همکاران ، 2020).
علاوه بر این ، گیرنده های ACE2 موجود در سلول های اندوتلیال مغز می تواند دلیل احتمالی سکته مغزی ناشی از عفونت SARS ‐ CoV-2 و همچنین انسفالیت باشد (نات ، 2020).

هنگامی که سلولهای نورو اپیتلیوم توسط ویروس آسیب ببینند ، ممکن است سلولهای التهابی را در محل استخدام کرده و طوفان سیتوکین را تحریک کنند و باعث آسیب بعدی سلولهای عصبی و نوروژنز شوند (Whitcroft et al.، 2020)

آرموسیدا و همکاران (2020) گزارش کرده است که 19 بیمار COVID present که دارای علائم مربوط به بو هستند ، باید اقدامات احتیاطی لازم را داشته باشند زیرا ممکن است بر شرایط عصبی و همچنین سرکوب سیستم ایمنی تأثیر داشته باشد.

De Santis (2020) گزارش داده است كه SARS ‐ CoV ‐ 2 می تواند وارد CNS شود
از طریق لامپ بویایی که ممکن است طوفان سیتوکین را تحریک کند ، باعث اختلال در عملکرد در ساقه مغز و بیشتر منجر به مرگ عصبی شود.

این مکانیسم SARS ‐ CoV ‐ 2 در داخل CNS سوالاتی را در رابطه با ارتباط مشترک احتمالی بین COVID ‐ 19 و اختلالات عملکرد بو ایجاد می کند که ممکن است نقش مهمی در ایجاد اختلالات مختلف تخریب عصبی داشته باشد.
گزارش ها حاکی از آن است که بویایی یا اختلال عملکرد بویایی یک شاخص حساس برای بیماری های مختلف تخریب عصبی مانند بیماری های پارکینسون (PD) ، بیماری های آلزایمر (AD) و زوال عقل است (Ponsen et al.، 2004؛ Richard، 2013؛ Velayudhan & Lovestone، 2009) .

بازیگر اصلی در اختلال عملکرد بویایی ، سیستم کولینرژیک مغز جلو مغز است که انتقال دهنده های عصبی مختلف را در مغز تنظیم می کند.نورون های کولینرژیک به درون پیاز بویایی می روند و فعالیت های مختلف عصبی را تعدیل می کنند که در صورت حمله یک عامل خارجی به CNS ، پاسخ ایمنی را تحریک می کنند.

هنگامی که آسیب یا نقصی در نورون های کولینرژیک وجود دارد ، این ممکن است منجر به فعال شدن فنوتیپ M1 شود و واسطه های التهابی از جمله IL-6 ، IL-12p40 ، IL-15 و فاکتور نکروز تومور ‐ α (TNF-α) را تحریک کند. سطح بالایی که امکان التهاب عصبی و مرگ سلولی را دارد.

وقتی این فنوتیپ های M1 فعال شوند ، ممکن است سیتوکین های پیش التهابی تولید کند یا فاگوسیتوز یا آپوپتوز را افزایش دهد که ممکن است در ایجاد انواع اختلالات تخریب عصبی نقش داشته باشد (Seo، Kim، & Kang، 2018).

پس از ورود SARS ‐ CoV-2 به پیاز بویایی ، احتمالاً منجر به تکثیر ویروس و تشکیل پروتئین های ویروسی ORF3a ، ORF8b ، E و سایر پروتئین های ویروسی می شود.
این پروتئین ها همچنین ممکن است (عامل هسته ای کاپا ‐ سبک ‐ زنجیره ‐ تقویت کننده سلولهای B فعال) مسیر NF ‐ Kb و به دنبال آن سایر سیتوکین های پیش التهابی مانند TNF ‐ α ، اینترلوکین ‐1b (IL ‐ 1b) و اینترلوکین ‐ 6 فعال شوند ( IL ‐ 6 ؛ شکل 2).

این پروتئین های برجسته مانند α ‐ سینوکلئین و الیاف آمیلوئید را که می توانند در اختلالات تخریب عصبی تجمع پیدا کنند ، در معرض دید قرار می دهد.
این محیط التهابی در مغز همچنین می تواند باعث ایجاد واسطه های استرس اکسیداتیو مانند انواع اکسیژن واکنش پذیر و گونه های نیتروژن شود ، در نهایت منجر به از دست دادن سلول های عصبی دوپامین (DA) یا تجمع فرم های فیبریل آمیلوئید ، پروتئین های محلول می شود که فیبرهای نامحلول تشکیل می دهند و مقاوم هستند. به تخریب ، که عمده بیماری زایی PD و AD است (حسن زاده و رحیممی ، 2019 ؛ Kaavya و همکاران ، 2020 ؛ Rambaran & Serpell ، 2008 ؛ Venugopal ، Mahalaxmi ، Venkatesh و Balachandar ، 2019).

نتیجه
در حالی که بیشتر مطالعات مربوط به COVID ‐ 19 در مراحل نوپایی خود است ، برای تقویت دانش در مورد این ویروس در مورد حمله عصبی ، به یک تحقیق عمیق تر در این حوزه نیاز است.

همانطور که تاکنون توضیح داده شده است ، COVID ‐ 19 یک عفونت حاد تنفسی است که ظرفیت های نوروتروپیک را نشان می دهد ، بنابراین به ویروس اجازه می دهد تا حالت نهفتگی پیدا کند و ممکن است واکنش های ایمنی را در سلول میزبان مهار کند.

این فرضیه مطرح شده است که SARS ‐ CoV-2 با اتصال به گیرنده های بویایی وارد نورو اپیتلیوم می شود. بعلاوه ، ویروس متعاقباً وارد ساقه مغز و بصل النخاع می شود و باعث مشکلات تنفسی می شود (De Santis، 2020؛ Ralli، Di Stadio، Greco، de Vincentiis، & Polimeni، 2020).
بر اساس مطالعات تجربی روی موش ها ، SARS ‐ CoV و MERS ‐ CoV نشان داده بودند که ویروس می تواند از طریق پیاز بویایی به مغز وارد شود ، پس از انتشار آن در برخی از قسمت های خاص مغز مانند تالاموس و ساقه مغز (لی و همکاران ، 2020) )
در یک مطالعه اخیر مشاهده شد که گزارش های پس از مرگ COVID ‐ 19 نشان می دهد که ویروس در سلول های اندوتلیال عصبی و مویرگی در بافت لوب پیشانی وجود دارد (Paniz ‐ Mondolfi و همکاران ، 2020).
جالب توجه است که اختلالات عملکرد بویایی در بیماران بدون علائم دیگر نیز مشاهده شده است ، که نشان می دهد این ناهنجاری ها می توانند در شناسایی اولیه بیماری مفید باشند (لچین و همکاران ، 2020). با توجه به شباهت زیاد بین SARS ‐ CoV و SARS ‐ CoV ‐ 2 ، بیماران مبتلا به COVID ‐ 19 یا بیماران بهبودیافته احتمال آلودگی اندام های مختلف از جمله ریه ها ، قلب ، کلیه ها ، مغز و دستگاه های گوارشی را دارند (Baig ، Khaleeq ، Ali ، & سیدا ،
2020)
از این رو ، این بررسی نشان می دهد که از طریق پیاز بویایی ممکن است SARS ‐ CoV ‐ 2 مغز را آلوده کند که توسط متیو (2020) و لینگ و همکاران مورد ارزیابی قرار گرفت. (2020) که تحقیقات بیشتر در این مورد لازم است.

ارتباط احتمالی بین COVID ‐ 19 و شرایط عصبی می تواند به ما کمک کند تا از ویژگیهای تهاجم عصبی ویروس مطلع شویم و اقدامات پیشگیرانه را برای جلوگیری از آن انجام دهیم.
در نتیجه ، این بررسی نیاز به تحقیقات بیشتر در این زمینه برای کشف مکانیسم عفونت SARS ‐ CoV-2 از طریق پیاز بویایی و پیامدهای آن در بیماری های تخریب عصبی دارد.

ترجمه شده توسط تیم رایان زیست آریا

لینک مقاله