مطالعه آنها با عنوان "سلول های سرطانی سلولهای کشنده طبیعی را به وضعیت سلولهای تقویت کننده متاستاز آموزش می دهد" در ژورنال زیست شناسی سلولی منتشر شده است.بیشترین مرگ و میر ناشی از سرطان سینه ناشی از تومور اولیه نیست بلکه نتیجه متاستاز به سایر ارگانهای بدن است.هنگامی که سلولهای سرطانی از تومور اولیه جدا می شوند و وارد سیستم گردش خون یا سیستم لنفاوی می شوند ، سرطان متاستاتیک پستان می تواند ایجاد شود.سلول های سرطانی قادر به مسافرت در مایعات به دور از تومور اصلی هستند و سپس در قسمت دیگری از بدن مستقر و رشد می کنند و تومورهای جدیدی را تشکیل می دهند.سلولهای NK لنفوسیتهای سیستم ایمنی ذاتی هستند که در از بین بردن تومورها و سلولهای آلوده به میکروب نقش دارند.
با این حال ، به طور کامل درک نشده است که چگونه سلول های سرطانی از نظارت سلول های NK فرار می کنند.تیم محققان کشف کردند که اگرچه سلول های سرطانی متاستازکننده در ابتدا در برابر سلول های NK آسیب پذیر هستند ، اما آنها به سرعت قادر به تغییر رفتار سلول های NK هستند و برای تقویت مراحل بعدی متاستاز ، آنها را دوباره برنامه ریزی می کنند.وی گفت: "با استفاده از مدل های آزمایشگاهی قبلی و داخل بدن متاستاز ، ما تعیین کردیم که کراتین -14 +  سلولهای سرطان پستاندر برابر سلولهای NK آسیب پذیر می باشند.
ما سپس فهمیدیم که قرار گرفتن در معرض سلولهای سرطانی باعث می شود سلولهای NK توانایی سمیت سلولی خود را از دست داده و رشد متاستاتیک را ارتقا دهند. مقایسه بیان ژن نشان داد که سلولهای NK سالم دارای یک فنوتیپ مولکولی سلول NK فعال هستند ، در حالی که سلولهای (teNK) در معرض تومور شبیه سلولهای استراحت شده NK هستند. تجزیه و تحلیل گیرنده- لیگاند بین سلولهای TNK و سلولهای تومور اهداف بالقوه متعدد را نشان داد. "

در ابتدا ، وجود سلولهای NK رشد تومور تشکیل شده در آزمایشگاه را محدود می کند. اما پس از 36 ساعت ، سلولهای سرطانی سلولهای NK را دوباره برنامه ریزی می کنند و تومور شروع به حمله به محیط اطراف خود می کند. منبع: چان و همکاران ، 2020

سلولهای NK در معرض تومورها ، باعث روشن شدن و خاموش شدن هزاران ژن و بیان پروتئین های مختلف گیرنده روی سطح آنها می شوند.محققان دریافتند که آنتی بادی هایی که دو پروتئین گیرنده کلیدی را روی سطح سلول های NK هدف قرار می دهند ، به نام های TIGIT و KLRG1 ، مانع از کمک سلول های NK  میشوندکه سلول های سرطانی پستان تومورهای جدید ایجاد کنند.

"ترکیبی از مهار کننده های DNMT با آنتی بادی های ضد TIGIT یا ضد KLRG1 باعث کاهش بیشتر پتانسیل متاستاتیک می شوند. ما پیشنهاد می كنیم كه روشهای درمانی با هدایت NK كه در این مسیرها هدف قرار می گیرند ، در پیشگیری از عود متاستاتیک در تنظیمات كمكی موثر باشند. "

"ترکیبی از مهار کننده های DNMT با آنتی بادی های ضد TIGIT یا ضد KLRG1 باعث کاهش بیشتر پتانسیل متاستاتیک می شوند.ما پیشنهاد می كنیم كه روشهای درمانی با هدایت NK كه در این مسیرها هدف قرار می گیرند ، در پیشگیری از عود متاستاتیک در تنظیمات كمكی موثر باشند.

Isaac Chan ، MD ، PhD ، عضو انکولوژی پزشکی در آزمایشگاه Ewald و توضیح داد: "اثرات هم افزایی مهار کننده های DNA متیل ترانسفراز با آنتی بادی های گیرنده مسدودکننده یک استراتژی بالینی مناسب برای فعال سازی مجدد سلول های Nk در معرض تومور است." نویسنده پیشرو مطالعه.

اودالد افزود: "با توجه به اینكه سلولهای نانوذرات پاسخ دهنده اولیه سلولهای سرطانی پستان فراوان هستند ، داده های ما دلیل مفاهیم بالینی را برای مفهوم ایمنی درمانی با هدایت سلولهای NK در محیط كمكی برای بیماران مبتلا به سرطان پستان با خطر بالای عود متاستاتیک ارائه می دهند." .

یافته های آنها حاکی از آن است که آنتی بادی هایی که گیرنده های مهار کننده NK را هدف قرار می دهند ، می توانند در از بین بردن سلولهای سرطانی متاستاتیک پستان مؤثر باشند ، و دلیل اصلی بالینی را برای مفهوم ایمنی درمانی جهت سلولهای NK برای بیماران مبتلا به سرطان پستان با خطر بالای عود متاستاتیک فراهم کنند.

منبع